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成人直播 张俊良、杨俊锋教授团队 Angew:钴催化亚磺酰亚胺的不对称还原性芳基化和烯基化反应合成手性亚磺酰胺
时间:2025-06-26 浏览次数:18

含硫官能团在药物与天然产物中广泛存在,是药物化学中的优势骨架结构。20172021年间FDA批准了近30种含硫药物,凸显了硫在现代药物研发中的重要地位。其中,高对映体纯度的S-手性亚磺酰胺是研究焦点。这类化合物可作为立体选择性转化的关键试剂,用于构建磺酰亚胺氟化物、亚磺酰亚胺及磺酰亚胺等结构复杂的含硫分子。此外,它们还能作为不对称催化和双官能团化试剂,实现烯烃的氨芳基化等反应。基于这些多功能应用,手性纯亚磺酰胺的合成近几十年来备受关注。近年来,亚磺酰亚胺(R-NSO)作为新型亲电硫源崭露头角,为传统依赖手性助剂、硫醇、二硫化物或对水分敏感的磺酰氯的方法提供了独特替代方案。例如,史壮志课题组与张俊良课题组分别利用芳基硼试剂与亚磺酰亚胺,独立开发了构建S-手性芳基亚磺酰胺的不对称合成方法。尽管取得这些进展,采用芳基卤化物(而非化学计量的有机金属试剂)的催化策略,因其更高的原子经济性与步骤经济性而更具吸引力。Willis团队通过钯催化芳基卤化物与亚磺酰亚胺反应合成亚磺酰胺的突破性工作,但该反应的手性始终没有实现,阻碍了通过该路线获取高对映体纯度亚磺酰胺的途径。

为此,成人直播 张俊良、杨俊锋课题组发展了一种钴/手性双膦配体催化体系,实现了芳基卤化物与亚磺酰亚胺不对称合成亚磺酰胺。该方法具有广泛的底物适用性,并对敏感官能团展现出良好耐受性。实验结果与DFT计算表明,反应关键步骤涉及芳基钴(I)中间体对S=N键的迁移插入。

这一研究成果于 2025 4 28 日以标题“Catalytic Enantioselective Reductive Arylation and Alkenylation of Sulfinylamines to Access Sulfinamides Enabled by Cobalt Catalysis” 在线发表于Angewandte Chemie International Edition. 课题组博士生袁茵为该论文第一作者,成人直播 张俊良、杨俊锋教授为该论文共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金等项目的大力支持。




全文链接://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202506243